​​今年的PD-(L)1医保谈判君实、信达、百济神州以及恒瑞四家进行新增适应证和医保现有适应证续约谈判，复宏汉霖的斯鲁利单抗注射液和康宁杰瑞/思路迪/先声的PD-L1恩沃利单抗注射液也在医保谈判名单里。

(相关资料图)

关于集采，已经有几年了，我们对集采的目的也有了很大的转变，一开始觉得只是降价，但越来越发现集采是为了医保基金、药企和患者的共同利益。药品的价格也不会一味的降低，把药价水分压缩掉之后，药品价格最终将趋于合理，企业也将获得合理的利润和预期。

我国已经是拥有PD-(L)1最多的了，现在已有十几款PD-(L)1单抗药物上市。像美国，FDA是批准了6款PD-(L)1单抗药物。在NMPA批准上市的十几款PD-(L)1单抗药物中，有10款来自本土药企。除了已上市的10款本土PD-(L)1，我国已提交上市/临床申请的国产PD-(L)1单抗已超过30个。各家药企都在争夺适应症，新药品与已建立临床和销售优势的老药品相比较，若只是跟随适应症，产品布局的难度会很大。

做的得比较大的几家药企去年营收都不错，像百济神州在2022年三季度产品收入60.69亿元，同比增长114.6%。它的自研产品PD-1替雷利珠单抗在第三季度卖得很不错，当季度替雷利珠单抗在我国销售额是8.79亿元，已经是三个季度都接连上涨。

替雷利珠单抗已经有9个适应症。复发/难治经典型霍奇金淋巴瘤、二线尿路上皮癌、一线非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）、一线鳞状NSCLC和二线或三线肝细胞癌（HCC）的所有5项符合条件的获批适应症已全部进入国家医保药品目录。医保新增适应症4项，比如晚期肺癌二/三线、食管鳞癌二线、鼻咽癌一线、MSI-H/dMMR 实体瘤二线。

信达生物2022年第三季度共取得总产品收入多于11亿元，产品组合呈现销量及收入双重季度环比增长。信迪利单抗销量也是由于新获批两个适应症的原因，一个是一线胃癌适应性，还有一个是一线食管癌适应症。

恒瑞医药同期实现营业收入159.45亿元，而卡瑞利珠单抗的销量恒瑞应该是没有公布。去年卡瑞利珠单抗医保新增4项适应症，分别是鼻咽癌三线及以上、鼻咽癌一线、食管癌一线以及鳞状非小细胞肺癌一线。

君实生物的特瑞普利单抗去年三季报上实现销售收入约2.18亿元。特瑞普利单抗在我国获批了6项适应症，后续术后辅助/围手术期治疗的数据等待读出，今年医保中新增适应症2项，分别为鼻咽癌一线和食管鳞癌一线。

除了这四家药企的产品外，仍有其他药企的产品销量大涨，像去年复宏汉霖的PD-1单抗斯鲁利单抗上市之后，市场表现很不错，到2022年6月底实现销售收入约7690万元。

还有就是我们之前提到过的康方生物的派安普利单抗，这款药是也有稀缺性，虽然只获批霍奇金淋巴瘤一个适应症，可卖得不错，2022上半年实现营收3亿元，紧接着它的非小细胞肺癌和鼻咽癌两项适应症也已申请上市。

虽然PD-（L）1市场卷，但是上述几家药企的产品销量也不少，另外据IQVIA统计，2021年全球PD-(L)1抑制剂的市场规模为360亿美元，K药（Keytruda）、O药（Opdivo）和T药（Tecentriq）三款PD-(L)1占据了全球91%的市场，而K药市场份额最多，有一半以上，然后是O药占据26%的市场，Tecentriq占据11%，其他PD-(L)1抑制剂仅占9%。增长量上来看，2016-2021年，K药的复合增长率高达40%，Tecentriq的复合增长率高达74%。

因为有市场，所以PD-(L)1研发才多，全世界已经超过5600项临床试验在研究PD-(L)1抑制剂。

全球市场很大，但包括信达的信迪利单抗、百济神州的替雷利珠单抗以及恒瑞的卡瑞利珠单抗，也只是占据了2021年全球PD-(L)1抑制剂的市场的0.45%、0.18%和0.09%。已经做的不错的药品，扔没占领国外的未知市场。

PD-1除了自身使用外，还能够被当做基石药物，可以和其他药物联合用药，例如现在认为PD-1联合ADC有较大潜力和应用前景。PD-1联合化疗，已经在多种肿瘤中治疗里表现出了非凡的效果，比如PD-1抗体联合化疗用于晚期胃癌、肠癌也有相关进展，根据统计来看，PD-1抗体O药联合化疗用于胃癌的有效率高达68.4％，疾病控制率86.8％。PD-1抗体K药联合化疗用于胃癌，有效率60％，疾病控制率92％。

还是根据IQVIA数据来看，全世界PD-(L)1抑制剂临床试验中，百分之八十的是挖掘组合疗法的可能性。由于PD-(L)1的单一疗法的可能性被逐渐放大，再加上使用者对治疗的反应在强度和持续时间上都不确定，很少数的使用者会对PD-(L)1抑制剂产生持久的敏感性，还有少数的使用者会逐渐发现自己的对某一药品的耐药性。那么联合疗法的好处，就是弥补这些耐药性等等的不足，提高PD-(L)1产品的治疗选择和灵活性，这种商业潜力也被很多巨头看好。

像早几年的罗氏制药进行的免疫治疗新药Tecentriq (atezolizumab，阿特珠单抗)的3期临床试验IMpower150的研究结果就不错，实验观察Tecentriq (atezolizumab)联合安维汀（贝伐单抗）加化疗（卡铂+紫杉醇）治疗既往未接受过治疗的非鳞非小细胞肺癌患者（NSCLC）。

结果是和接受安维汀加化疗的患者相比，接受Tecentriq和安维汀加化疗的患者疾病恶化或死亡的风险降低38％（无进展生存期，PFS）（风险比[HR] = 0.62; p <0.0001 95％，CI：0.52-0.74;中位无进展生存期/PFS = 8.3 vs 6.8个月）。

国内也有药企在做这方面的研究，比如恒瑞的卡瑞利珠单抗还有16项新适应证在研发中，其中仅有一项复发难治性经典型霍奇金淋巴瘤适应证是作为单药在研发，其余15项新适应证全都是联合疗法的开发，联合用药涉及化疗、阿帕替尼、法米替尼等。还有在研管线中的一款PD-L1阿得贝利单抗以及一款PD-L1/TGF-β双抗SHR-1701也是有尝试。像阿得贝利单抗有6项适应证在研，都是联合疗法，联合卡铂+依托泊苷用于治疗一线广泛期小细胞肺癌的适应证上市申请已经获受理，联合化疗用于一线局限期小细胞肺癌和可切除的Ⅱ期或Ⅲ期非小细胞肺癌围手术期治疗两个适应证进行到了III期临床。

PD-L1/TGF-β双抗SHR-1701有12项适应证在研，而晚期结直肠癌、晚期或转移性胃癌或胃食管结合部癌、可切除胃癌或胃食管结合部癌围手术期治疗以及EGFR 突变晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌等4项适应证进行到了临床III期。

再比如百济神州也有多项PD-1 + TIGIT联合疗法临床试验，涵盖包括食管鳞癌、NSCLC、LS-SCLC、大 B 细胞淋巴瘤等适应症。所以很多药企都在进行不同的尝试，不过实际的化疗和PD-1抑制剂联合的最佳给药方式、给药剂量、时间间隔等问题，这些也是各家药企要面临要解决的问题。