12月30日，武汉禾元生物科技股份有限公司（下称“禾元生物”）在上海证券交易所递交招股书，准备在科创板上市。本次冲刺上市，禾元生物计划募资35.02亿元，将用于植物源重组人血清白蛋白产业化基地建设项目、新药研发项目等。
据招股书介绍，禾元生物是一家创新型生物医药企业，拥有全球领先的植物生物反应器技术平台。其中，核心产品HY1001（植物源重组人血清白蛋白注射液）已经完成II期临床研究，预计2023年一季度启动III期临床研究。
据介绍，HY1001为中美双报产品，目前已完成针对肝硬化低白蛋白血症适应症1的II期临床试验，达到主要临床研究终点，并已完成与CDE的EOP2沟通，获准开展III期临床研究。
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同时，HY1002（重组人乳铁蛋白溶菌酶口服液）正在进行II期临床试验；HY1003（植物源重组人α-1抗胰蛋白酶）已经获得美国FDA批准进入临床阶段，正在进行I期临床试验。此外，禾元生物另有4个药品处于临床前研发阶段。
天眼查信息显示，禾元生物成立于2006年，曾在新三板挂牌，代码为“833101”。目前，该公司的注册资本为2.68亿元，法定代表人为杨代常，股东包括杨代常、贝达药业（SZ:300558）、光谷创投、倚锋资本等。
禾元生物在招股书中表示，该公司建立了具有自主知识产权的水稻胚乳细胞生物反应器表达体系，拥有完善的植物分子医药（Molecular Pharming）产业化能力，产品涵盖药品、药用辅料及科研试剂等产品。
目前，禾元生物已在湖北省仙桃市建立了药用基因工程水稻种植基地。同时，该公司已建立中试规模的生产能力，并计划于2023年初建成年产10吨OsrHSA原液及100万支制剂cGMP智能化生产线。
据介绍，截至招股书签署日，禾元生物的核心产品尚处于研发阶段，尚未开展商业化生产及销售。截至2022年6月30日，该公司尚未盈利且合并财务报表口径累计未弥补亏损约为4.28亿元。
禾元生物在招股书中称，该公司未来几年将持续保持大规模的研发投入，且研发支出对应产品在未取得新药上市批准前均按费用化处理，因此上市后未盈利状态预计持续存在且累计未弥补亏损可能继续扩大。
报告期内，禾元生物投入大量资金用于产品管线的临床前研究、临床研究等研发工作。2019年度、2020年度、2021年度和2022年上半年，该公司的研发费用分别3480.16万元、4505.19万元、7521.02万元和4796.20万元。
报告期内，禾元生物的营业收入分别为1025.00万元、2156.59万元、2551.81万元和604.96万元，净亏损分别为4993.57万元、5335.16万元、1.34亿元和-5829.87万元，扣非后净亏损分别为5485.49万元、6249.75万元、130亿元和6023.26万元。
禾元生物在招股书中表示，其已建立具有自主知识产权的水稻胚乳细胞生物反应器高效重组蛋白表达平台（OryzHiExp）和重组蛋白纯化技术平台（OryzPur）。公司进行了全方位、多层次的知识产权布局，已取得64项境内外发明专利授权。
据智慧芽数据显示，禾元生物共有132项专利申请信息，其中发明专利116项，占比87.88%。通过算法分析，该企业的专利布局主要专注在转基因水稻、人血清白蛋白、分离纯化、缓冲液、阳离子交换等技术领域。
值得一提的是，2022年9月，ITC作出337调查终裁：对禾元生物未经授权的侵权产品发布有限排除令，并终结本案调查。根据终裁结果，其植物源重组人血清白蛋白产品中的聚合体（包含二聚体及多聚体）含量低于2%的重组人血清白蛋白产品不得在美国销售。
不过，禾元生物聚合体含量不低于2%的重组人血清白蛋白产品不构成侵权。337终裁结果发布后，该公司对植物源重组人血清白蛋白产品进行了技术标准优化，确认其产品的聚合体含量不低于2%。
2022年11月，基于终裁结果，Ventria Bioscience向美国联邦巡回法院提起上诉并提交复审请求书。2022年12月，禾元生物已就Ventria Bioscience上诉事项应诉。禾元生物称，该公司未来植物源重组人血清白蛋白相关产品存在不能进入美国市场销售的风险。
本次上市前，禾元生物的实际控制人为该公司董事长兼总经理杨代常，其控制该公司表决权比例为29.25%。如按本次发行新股8945.1354万股计算，本次发行后杨代常控制该公司表决权比例为21.93%，仍为该公司实际控制人。
此外，贝达药业、杭州贝铭合计持有禾元生物9.02%的股份，上海同盛及上海双良合计持有该公司7.63%的股份，叶季平持有该公司6.45%的股份，倚锋睿意及倚锋九期合计持有该公司5.31%股份。
据介绍，叶季平、上海同盛、上海双良、倚锋睿意及倚锋九期分别于2021年3月、2022年10月出具承诺，保证自承诺函出具之日至本次上市实施完成之日起36个月内，其及其控制的主体将不会以任何方式谋求禾元生物控股股东或实际控制人地位。
而贝达药业于2022年3月出具承诺，保证自承诺函出具之日至本次上市实施完成之日起36个月内或至贝达药业不再持有禾元生物股份之日止（孰早），其及其控制的主体将不会以任何方式谋求该公司控股股东或实际控制人地位。
